论文分析--《AMH激素水平对于冷冻囊胚质量的预测》

发表于：《生殖与不育》Volume 104, Issue 3, Pages 633–636

作者：Shahryar K. Kavoussi, Kate C. Odenwald, Lynn M. Boehnlein, Roxanne B., Summers-Colquitt, Thomas B. Pool, Jason E. Swain, Jeffrey M. Jones, Mary J. Lindstrom, Dan I. Lebovic

概述

通过回溯性研究，该文章试图确定AMH激素水平是否能够成功预测用于冷冻保存的高质量囊胚产量。实验采用了两个独立IVF科的数据。实验中包含了进行第一次IVF周期的患者（n = 247），其中有40名＜35岁的女性（血液AMH<1 ng/ml）、77例＜35岁的女性（血液AMH= 1–4 ng/ml）、62名≥35岁女性（血液AMH<1 ng/ml）、68名≥35岁女性（血液AMH = 1- 4 ng/ml）。

干预方式

根据患者的年龄和AMH水平，对其采取适当的卵巢刺激疗法，并且在IVF之前进行AMH水平测量。在取卵后第5天或者第6天，高质量的多个囊胚被冷冻保存。

主要观察指标

在对AMH水平进行观测的同时，统计高质量且能用于冷冻保存的囊胚数量。

结果

对于＜35岁的女性而言，当其体内的AMH水平＜1 ng/ml或者处于1–4 ng/ml之间时，能得到高质量囊胚的患者数目有显著差别（30% 相对于 58.4%）。当妇女≥35岁时，AMH ＜ 1 ng/ml 与AMH 1–4 ng/ml组中获得多个优质囊胚的患者数量也有显著差异（16.1% 相对于 42.6%）。

结论

与高水平AMH相比，低水平的AMH值明显对应于较低的产生高质量囊胚的可能性。不论年龄大小，所有女性中都可以观察到类似的规律。

论文分析：

对于想接受体外受精（IVF）的夫妇而言，当然希望能在使用新鲜胚胎成功受孕的同时，也可以保存足够数量的冷冻胚胎以满足未来生育的需求。抗苗勒氏管激素（AMH）水平早已被证明是一个强有力的标志物，可以成功预测卵巢对促性腺激素的反应及IVF周期的临床结果。此外，有数据表明，AMH水平可以为以控制性超排卵（COH）方法为基础的IVF方案提供个性化的方案设计指导。

因为许多夫妇渴望冷冻通过IVF中取得的多余胚胎，因此对于AMH是否可以预测能取得的高质量囊胚数目已经成为近年研究的热点。目前，利用AMH水平预测IVF的结局（如出生率）仍存在争议：一些数据表明，AMH可以预测IVF的临床结果，但大多数文献对于“低于某个AMH水平便无法成功受孕”这一说法表示驳斥。而在胚胎冷冻方面，AMH已被证明可在乳腺癌患者中成功预测能用于冷冻的原核胚数量。此外，一些研究已经发现，AMH水平可预测IVF疗程产生的高质量第三天囊胚数量。因此，本文相关研究的作者试图通过一系列实验来确定AMH水平是否真的可以预测IVF疗程所能获得的、用于冷冻保存的高质量囊胚的数量。

材料与方法

在这项回顾性研究中，来自247名首次进行IVF周期患者的资料被收集分析。这些患者分别来自奥斯丁生育和生殖医学科（n = 128）及威斯康星大学–麦迪逊生殖医学科（n = 119）。不论处于IVF周期的第几天，> 1 ng/ml 的AMH水平都被认为是正常的。本实验的女性患者分组如下：< 35岁并且AMH ＜1ng/ml（n = 40）; < 35岁并且AMH = 1 – 4 ng/ml（n = 77）；≥35岁且AMH＜1ng/ml（n = 62）；≥35岁且AMH = 1 – 4 ng/ml（n = 68）。除了测量AMH水平外，实验主要关注能用于冷冻保存的高质量囊胚数量；此外，实验还同时关注IVF的临床妊娠率，既在实验参与者妊娠6-7周时，能在其宫腔中通过阴道超声检查检测到至少一个有胎心运动的胎儿的比率。在实验中，根据患者个人身体情况，采用了定制的个性化卵巢刺激方案。实验的具体细节请参阅相关文章。

结果

当女性小于35岁时， AMH＜1 ng/ml组患者与AMH等于 1–4 ng/ml组患者的平均年龄分别为31.3岁和30.3岁。而这两组患者中能够获得用于冷冻保存的高质量胚胎的比率有明显差异，分别为30%和58.4%（表1，图1）。

表1包括人口统计和研究结果的相关患者数据。

图1. 当女性小于35岁时，AMH水平＜1 ng/ml和AMH 水平在1–4 ng/ml的患者组能产生用于冷冻保存的多个高质量囊胚的比率分别为30% 与 58.4%。当妇女≥35岁时，AMH水平＜1 ng/ml和AMH 水平在1–4 ng/ml的患者组能产生用于冷冻保存的多个高质量囊胚的比率分别为16.1% 与 42.6%。

当妇女≥35岁时，AMH＜1 ng/ml组患者与AMH等于 1–4 ng/ml组患者的平均年龄分别为38.4岁和37.2岁。而这两组患者中能够获得用于冷冻保存的高质量胚胎的比率也有明显差异，分别为16.1%和42.6%（表1，图1）。

在小于35岁的女性患者中，AMH＜1 ng/ml组患者与AMH等于 1–4 ng/ml组患者的临床妊娠率有显著差异（40% 相对于 57.1%）（见表1）。在≥35女性患者中，AMH＜1 ng/ml组患者与AMH等于 1–4 ng/ml组患者的临床妊娠率也有显著差异（22.6%相对于51.5%）（见表1）。

关于论文结果的分析

由于AMH水平与卵巢反应性之间早有已知联系，因此针对AMH在辅助生殖领域的作用出现了越来越多的关注。已经有不少研究证实AMH水平与IVF周期中成功取得冷冻用胚胎的机率显著相关。近期的一项研究表明AMH水平与IVF周期取得可供移植的新鲜囊胚率高度相关。作为这些研究的后续及补充，本文所介绍的实验进一步验证了AMH水平与IVF周期中可以取得的高质量冷冻用囊胚数量的关系。

根据该论文的研究结果，AMH小于1 ng/ml的患者比AMH介于 1–4 ng/ml的患者明显有更低的成功获得高质量囊胚的几率。这种现象在＜35岁的女性及≥35岁的女性身上都可以观察到。该研究表明，低AMH水平直接与获取较低数量的冷冻用囊胚正相关，因此作者也建议当患者考虑IVF相关疗程时，应同时顾及其自身的AMH水平，以便对IVF成功的概率有更现实的期望值。